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      濟寧鳳凰怡康醫(yī)院

      揭秘腫瘤“信號燈”:一文讀懂腫瘤標志物

         2025-02-27    作者:鳳凰怡康   來源:濟寧鳳凰怡康醫(yī)院   閱讀:1

       

       

      腫瘤標志物對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、復發(fā)監(jiān)測以及預后評估具有一定的價值。

      今天來詳細介紹常見的10大腫瘤標志物及其在腫瘤治療中的意義。

      01
      十大腫瘤標志物

      甲胎蛋白(AFP)

      新生兒階段,AFP(甲胎蛋白)水平較高,但隨著年齡增長,到1歲時通常會下降至10µg/L至20µg/L的范圍內,而在成人血清中,AFP的含量維持在很低的水平。當肝細胞發(fā)生癌變時,AFP含量會顯著上升,因此,它成為了臨床輔助診斷原發(fā)性肝癌的關鍵指標。

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      篩查

      血清 AFP 聯(lián)合肝臟超聲檢查可作為原發(fā)性肝癌高危人群的篩查。高危人群以乙型肝炎病毒(HBV)和(或)丙型肝炎病毒(HCV)感染者、長期酗酒者以及有原發(fā)性肝癌家族史者為主,篩查年齡男性≥40 歲,女性≥50 歲開始,宜每隔 6 個月檢查一次。

       

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      輔助診斷

      血清AFP是臨床診斷原發(fā)性肝癌(肝癌)時最常用的腫瘤標志物之一。若血清AFP水平持續(xù)超過400μg/L達1個月以上,或維持在200μg/L以上持續(xù)2個月,同時排除妊娠、活動性肝病及生殖系胚胎源性腫瘤的可能性后,應高度警惕肝癌的可能性,并需進一步進行B超檢查,必要時還需進行CT/MRI或活組織檢查等以確診。值得注意的是,血清AFP對肝癌的診斷陽性率大約為70%,意味著約有30%的肝癌患者AFP檢測結果可能為陰性,因此不能僅憑AFP結果來診斷肝癌。

      此外,血清AFP升高還可能見于生殖系胚胎源性腫瘤,例如睪丸非精原細胞瘤、卵黃囊瘤及惡性畸胎瘤等,以及其他惡性腫瘤如胃癌和結直腸癌等。

      在急、慢性肝炎及肝硬化患者中,血清AFP水平也可能出現(xiàn)不同程度的升高,通常在20~200µg/L范圍內,且隨著病情的好轉,AFP水平一般會在2個月內逐漸降低。

       

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      預后評估

      血清AFP是判斷原發(fā)性肝癌預后的重要標志物,高濃度的血清AFP,提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清AFP測定有助于監(jiān)測肝癌患者對治療的反應。肝癌手術后,血清AFP濃度下降到參考區(qū)間內,表示手術有效;若血清AFP僅有部分下降,表示手術不徹底或已有轉移病灶。

       

      血清AFP可用于肝癌手術切除后或肝癌患者肝臟移植后的隨訪和復發(fā)監(jiān)測,手術后2年內,宜每3個月檢測一次,3~5年內每6個月檢測一次。

       

      癌胚抗原(CEA)
      一種結構復雜的酸性糖蛋白,主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中,是一種較廣譜的腫瘤標志物。

       

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      篩查

      血清CEA一般不用于無癥狀人群的腫瘤篩查。

       

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      輔助診斷

      血清CEA作為一種普及度高的腫瘤標志物,在臨床上被廣泛用于協(xié)助診斷多種腫瘤,諸如結腸癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌、食道癌、胰腺癌、胃癌以及肝轉移癌等。同時,對于甲狀腺髓樣癌、膽管癌及泌尿道惡性腫瘤等其他類型的癌癥,血清CEA也呈現(xiàn)出不同比例的陽性反應。

      然而,值得注意的是,在一些非腫瘤狀況,例如妊娠、結腸炎、結腸息肉、腸道憩室炎、胰腺炎、肝硬化、肝炎、肺部良性病變及心血管病等情況下,血清CEA水平也可能有所上升,盡管這些情況下其陽性率相對較低。

       

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      預后評估

      血清CEA水平是判斷腫瘤預后的因素之一,血清CEA持續(xù)升高,提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      對于治療前CEA水平升高的患者,若手術、化療、靶向治療或免疫治療等手段有效,其血清CEA濃度會下降至正常參考范圍內。反之,若治療后血清CEA水平僅輕微下降或無明顯變化,則可能提示治療效果不理想。

      血清CEA在腫瘤治療后的隨訪和復發(fā)監(jiān)測中也具有重要價值。通常建議在治療后2年內,每3個月進行一次檢測;而在3至5年內,檢測頻率可適當降低至每6個月一次。

       

      神經元特異性烯醇化酶

      NSE作為一種酸性蛋白酶,在糖酵解代謝過程中發(fā)揮著重要作用。當腫瘤組織的糖酵解活動增強,伴隨著細胞增殖周期的加速,會導致細胞內NSE釋放至血液中的量增加。特別地,對于那些源自神經內分泌組織的腫瘤,例如神經母細胞瘤和小細胞肺癌(SCLC),患者的血清NSE水平往往會出現(xiàn)升高。

       

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      篩查

      血清NSE一般不用于肺癌的篩查。

       

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      輔助診斷

      血清NSE被視為小細胞肺癌(SCLC)的重要診斷標志物之一,其水平在小細胞肺癌患者中顯著高于非小細胞肺癌(NSCLC)如肺腺癌、肺鱗癌和大細胞肺癌,對輔助診斷及兩類肺癌的鑒別診斷具有參考價值。

      此外,血清NSE也是神經母細胞瘤的一個關鍵腫瘤標志物,患者體內該指標通常顯著上升,相比之下,在腎母細胞瘤(Wilms瘤)患者中則較少出現(xiàn)升高,因此有助于這兩種腫瘤的鑒別診斷。

      血清NSE的升高還常見于其他神經內分泌細胞腫瘤,例如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤及視網膜母細胞瘤等。

      值得注意的是,雖然血清NSE在某些神經系統(tǒng)疾病和肺部疾病,如腦膜炎和肺炎中也可能出現(xiàn)升高,但這些情況下其陽性率相對較低。

       

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      預后評估

      血清NSE是小細胞肺癌和神經母細胞瘤的重要預后評估指標。血清NSE持續(xù)升高,提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清NSE的水平能夠反映出小細胞肺癌患者對化療的響應狀態(tài)。在化療開始后24至72小時內,可能會出現(xiàn)NSE的短暫性上升,這通常是由于腫瘤組織的消散效應所致。對于化療應答良好的患者,其血清NSE水平往往會在首個治療周期結束后迅速降低。相反,若患者NSE水平持續(xù)上升或僅出現(xiàn)短暫下降,這可能預示著治療效果并不理想。

       

      血清NSE可用于小細胞肺癌的隨訪和復發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內,宜每3個月檢測一次,3~5年內每6個月檢測一次。

       

      鱗狀細胞癌抗原(SCC or SCCA

      一種檢測鱗狀細胞癌的腫瘤標志物,特異度較高,但靈敏度較低。

       

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      篩查

      血清SCC一般不用于宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌的篩查。

       

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      輔助診斷

      血清SCC主要作為鱗狀細胞癌的輔助診斷標志物,它在宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌患者的血清中通常會呈現(xiàn)升高趨勢,且其濃度與病情的嚴重程度呈正相關。

      此外,血清SCC在其他類型的惡性腫瘤,例如頭頸部上皮細胞癌、食管癌、鼻咽癌以及皮膚癌等中,也表現(xiàn)出不同程度的陽性率。

      值得注意的是,盡管在某些良性疾病,如肝炎、肝硬化、肺炎、肺結核、銀屑病、濕疹以及腎功能衰竭等情況下,血清SCC水平也可能出現(xiàn)不同程度的升高,但這些情況下其陽性率相對較低。

       

       

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      預后評估

      一般認為血清SCC升高是宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌預后不良的危險因素,但目前并不推薦SCC常規(guī)應用于宮頸鱗狀細胞癌和肺鱗狀細胞癌的預后判斷。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清SCC水平的升高與宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生淋巴結轉移存在關聯(lián),這有助于為宮頸鱗狀細胞癌患者制定個性化的治療方案,盡管它目前尚未成為常規(guī)應用手段。

      血清SCC的濃度與宮頸鱗狀細胞癌的多個方面緊密相關,包括癌癥分期、腫瘤體積、手術后是否有殘留病灶、腫瘤復發(fā)及進展等。因此,它在宮頸癌的療效評估、后續(xù)隨訪以及復發(fā)監(jiān)測中都具有重要意義。

      同時,血清SCC在監(jiān)測肺鱗狀細胞癌的治療效果方面也具有一定的參考價值。

       

      細胞角蛋白 19 片段(CYFRA 21-1)

      存在于肺癌、食管癌等上皮起源的腫瘤細胞中,是檢測非小細胞肺癌(NSCLC)較靈敏的標志物。

       

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      篩查

      血清 CYFRA 21-1 一般不用于肺癌的篩查。

       

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      輔助診斷

      血清CYFRA21-1是非小細胞肺癌,尤其是鱗狀細胞癌的重要診斷標志物之一,對輔助診斷具有積極作用。

      此外,在其他類型的惡性腫瘤,如膀胱癌、食管癌、鼻咽癌、卵巢癌以及子宮頸癌等中,血清CYFRA21-1也呈現(xiàn)出不同程度的陽性表達。

      值得注意的是,雖然在一些良性疾病,如肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、肺結核等情況下,血清CYFRA21-1水平也可能出現(xiàn)一定程度的升高,但這些情況下其陽性率相對較低。同時,腎功能衰竭也可能導致血清CYFRA21-1水平的上升。

       

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      預后評估

      血清 CYFRA21-1 是非小細胞肺癌的重要預后評估指標。血清 CYFRA21-1持續(xù)升高,提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清 CYFRA21-1 可用于非小細胞肺癌的療效監(jiān)測,CYFRA21-1 濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。

       

      血清 CYFRA21-1 可用于非小細胞肺癌的隨訪和復發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內,宜每3個月檢測一次,3~5年內每6個月檢測一次。

       

      胃泌素釋放肽前體(ProGRP)

      在血液中穩(wěn)定表達,是檢測小細胞肺癌較好的標志物。

       

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      篩查

      血清 ProGRP 一般不用于肺癌的篩查。

       

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      輔助診斷

      血清ProGRP作為小細胞肺癌(SCLC)的重要診斷標志物之一,不僅有助于輔助診斷,還能有效區(qū)分小細胞肺癌與非小細胞肺癌。當ProGRP與NSE聯(lián)合檢測時,可以進一步提升小細胞肺癌的檢出率。

      此外,血清ProGRP水平的升高也可能與某些神經內分泌細胞腫瘤相關,例如甲狀腺髓樣癌。

      值得注意的是,雖然在一些良性疾病,如泌尿系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病中,血清ProGRP水平也可能出現(xiàn)不同程度的升高,但這些情況下其陽性率相對較低。同時,腎功能衰竭也可能導致血清ProGRP水平的上升。

       

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      預后評估

      血清 ProGRP 是小細胞肺癌的重要預后評估指標。血清 ProGRP 持續(xù)升高,提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清 ProGRP 可用于小細胞肺癌的療效監(jiān)測,治療后 ProGRP 濃度明顯降低,提示治療有效;若血清 ProGRP 持續(xù)升高提示療效不佳。

       

      血清 ProGRP 可用于小細胞肺癌的隨訪和復發(fā)監(jiān)測。一般在治療后2年內,宜每3個月檢測一次,3~5年內每6個月檢測一次。

       

      糖類抗原 125(CA 125)

      目前臨床常用的檢測卵巢癌的腫瘤標志物。

       

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      篩查與早期檢測

      血清 CA125 一般不用于無癥狀婦女的卵巢癌篩查。

       

      對于有特殊遺傳基因突變或卵巢癌家族史的高危人群,可考慮用血清 CA125 結合陰道超聲檢測以早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌。

       

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      輔助診斷

      血清CA125主要用于輔助診斷卵巢癌,特別是上皮性卵巢癌,并且可以作為鑒別絕經后婦女盆腔腫瘤良惡性的一個指標。

      此外,血清CA125在其他一些惡性腫瘤,如肺癌、胰腺癌、結腸癌以及其他婦科腫瘤中,也呈現(xiàn)出一定的陽性表達率。

      雖然在一些良性疾病,如子宮內膜異位癥、慢性盆腔炎、腹膜炎、卵巢囊腫、胰腺炎以及肝炎、肝硬化等情況下,血清CA125水平也可能出現(xiàn)不同程度的升高,但這些情況下其陽性率相對較低。

       

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      預后評估

      血清 CA125是判斷卵巢癌預后的因素之一,無論手術前還是手術后,血清CA125持續(xù)升高提示預后不良。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清 CA125 連續(xù)檢測可用于卵巢癌化療的療效監(jiān)測,一般在化療前 2 周內檢測一次,化療期間 2~4 周檢測一次。監(jiān)測期間 CA125 持續(xù)升高提示疾病進展或療效不佳。

       

      治療前有血清 CA125 升高者,治療后可用 CA125 進行隨訪監(jiān)測。一般在治療后2年內,宜每2~4個月檢測一次,3~5年內每3~6個月檢測一次。

       

      糖類抗原 15-3(CA 15-3)

      對乳腺癌的輔助診斷有一定的價值。

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      篩查

      血清 CA15-3一般不用于無癥狀人群的乳腺癌篩查。

       

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      輔助診斷

      血清CA15-3主要作為乳腺癌輔助診斷的一個參考指標,雖然在乳腺癌早期其陽性率較低,但在晚期和轉移性乳腺癌中,其陽性率可高達70%至80%。將CA15-3與CEA聯(lián)合檢測,能夠提升乳腺癌診斷的敏感性。

      此外,血清CA15-3在其他惡性腫瘤,例如肺癌、卵巢癌、肝癌、宮頸癌以及結腸癌等中,也表現(xiàn)出不同程度的陽性表達。

      值得注意的是,在一些良性疾病,如肝臟、胃腸道、肺、乳腺及卵巢等疾病中,血清CA15-3水平也可能出現(xiàn)一定程度的升高,但這些情況下其陽性率相對較低。

       

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      預后評估

      血清 CA15-3 一般不用于乳腺癌的預后判斷。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清 CA15-3 與影像學檢查及臨床體格檢查一起,可用于乳腺癌患者治療反應監(jiān)測,CA15-3濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。

       

      血清 CA15-3 不常規(guī)用于乳腺癌的復發(fā)和轉移監(jiān)測。但手術前有血清 CA15-3 升高者,術后可用 CA15-3 進行隨訪和監(jiān)測。

       

      糖類抗原 19-9(CA 19-9)

      目前臨床常用的檢測胰腺癌的腫瘤標志物

       

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      篩查

      血清 CA19-9 一般不用于胰腺癌的篩查。

       

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      輔助診斷

      血清 CA19-9常用于胰腺,膽道等惡性腫瘤的輔助診斷,但特異性不夠強。CA19-9測定值的高低與胰腺癌的大小無關,但是高于 10000U/mL 時,幾乎均存在外周轉移。

       

      血清 CA19-9 在胃癌,結腸癌,肝癌也有一定的陽性率。

       

      血清 CA19-9 在某些良性疾病如肝炎、胰腺炎、膽管炎、膽囊炎、肝硬化等疾病也有不同程度的升高,注意與惡性腫瘤鑒別。

       

      3%~7%的患者為Lewis 抗原陰性血型結構,不表達 CA19-9,因此這些患者 CA19-9 檢測結果常為陰性。

       

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      預后評估

      血清 CA19-9 結合臨床資料可作為綜合判斷胰腺癌預后的指標。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清 CA19-9 與影像學檢查一起,可用于胰腺癌放療、化療的療效監(jiān)測,CA19-9 濃度的持續(xù)升高提示疾病進展。

       

      血清 CA19-9 與影像學檢查一起,可用于胰腺癌手術切除后的隨訪和復發(fā)監(jiān)測。術后第1年,每3個月隨訪 1 次;第2~3年,每6個月隨訪 1 次;之后每年1次。

       

      前列腺特異性抗原(PSA)

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      篩查

      PSA可作為針對前列腺癌的個性化篩查工具,主要針對中老年男性群體進行,通常建議從55歲開始進行篩查。然而,對于前列腺癌的高風險人群,比如有前列腺癌家族病史的男性,篩查的開始年齡可提前至45歲。

      前列腺癌的篩查流程應當涵蓋PSA檢測以及直腸指診這兩項檢查。

       

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      輔助診斷

      血清 PSA 濃度 ≥4. 0 μ g / L 時,應配合做直腸指檢( DRE )檢查。

       

      血清 PSA 濃度在 4. 0 μ g / L~10. 0 μ g / L 的灰區(qū),若 DRE 陽性,則應進一步做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。若 DRE 陰性,宜做游離 PSA 百分比( %fPSA )檢測。若 %fPSA<10% ,則應考慮做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。

       

      血清 PSA 濃度 >10. 0 μ g / L ,均宜做前列腺穿刺活組織檢查,以明確診斷。

       

      血清 PSA 速率加快,以 ≥0. 75 μ g /( L ·年)的速度增長,在排除 PSA 檢測的影響因素以后,宜做前列腺穿刺活組織檢查。此項檢測比較適用于 PSA 值較低的年輕患者。

       

      PSA 密度檢測有助于區(qū)分前列腺增生和前列腺癌引起的 PSA 升高,若 PSA 密度 ≥0. 15 時,在排除 PSA 檢測的影響因素以后,可指導醫(yī)生決定是否進行前列腺穿刺活組織檢查。

       

      復合 PSA ( cPSA )檢測尚不推薦用于臨床,但可用于醫(yī)學研究。

       

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      療效和復發(fā)監(jiān)測

      血清PSA檢測在評估前列腺癌患者對治療反應的監(jiān)測中發(fā)揮著重要作用。接受前列腺癌根除手術后4至6周,若血清PSA濃度降至檢測閾值以下,則表明手術取得了良好效果;反之,若PSA濃度僅有所下降但未達到此水平,則可能意味著手術不夠徹底,存在殘留病灶或前列腺癌已發(fā)生轉移。

      此外,血清PSA檢測對于監(jiān)測前列腺癌的復發(fā)也具有一定的參考價值。在手術后的前兩年里,建議每三個月進行一次血清PSA檢測;兩年后,檢測頻率可調整為每六個月一次;五年后,則每年檢測一次即可。在監(jiān)測過程中,若連續(xù)兩次檢測到血清PSA濃度上升,這可能預示著前列腺癌出現(xiàn)了生化復發(fā)。

       

      02
      腫瘤標志物的聯(lián)合檢測原則

      同一腫瘤或不同類型的腫瘤可能表現(xiàn)出一種或多種血清腫瘤標志物濃度的異常,同時,特定的血清腫瘤標志物也可能出現(xiàn)在不同類型的腫瘤中。

      為了提升腫瘤標志物在輔助診斷中的價值,并確定哪些標志物適合作為治療后的隨訪監(jiān)測指標,我們可以采用腫瘤標志物的聯(lián)合檢測。然而,這種聯(lián)合檢測的指標必須經過科學的分析和嚴格的篩選。在此基礎上,我們應合理選擇幾項靈敏度高且特異性能夠相互補充的血清腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測。

       

      03
      腫瘤標志物是癌癥診斷的標準么?

      當前,病理學診斷仍然是腫瘤確診的金標準,而影像學檢查和腫瘤標志物檢測則主要作為輔助參考。

      腫瘤標志物是指那些特定存在于惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常分泌,亦或是宿主對腫瘤刺激產生的反應物質。它們能夠揭示腫瘤的發(fā)生、進展以及對治療的響應情況。

      這些物質既可能存在于腫瘤患者的組織、體液及排泄物中,也可能在正常人體內被檢測到。通過免疫學、生物學或化學方法可以對它們進行檢測,不過,在正常人體內,這些物質的含量通常較低。

       

      盡管腫瘤標志物是惡性腫瘤診斷中的重要手段,但并不能單純根據(jù)一個或幾個腫瘤標志物指標確診。

      1)腫瘤標志物并非惡性腫瘤的專屬標志,它們在許多良性疾病、慢性疾病乃至健康人群中同樣可能出現(xiàn)檢測值上升或陽性反應。例如,妊娠期間AFP水平會上升;而女性患有盆腔炎或慢性肝炎時,CA125水平也可能升高。

       

      2)理想的腫瘤標志物應當具備高靈敏度、高特異性、明確的器官定位能力、與腫瘤分期相關聯(lián)、并能有效監(jiān)測治療效果及復發(fā)情況。然而,遺憾的是,目前尚無一種腫瘤標志物能夠完全符合這些標準。因此,腫瘤標志物的檢測結果更多被視為一種具有“指示”、“指導”或“提示”作用的指標,而非決定性的診斷依據(jù)。

       

      3)腫瘤標志物的檢測是一個持續(xù)的過程,不能僅憑單次檢查結果的正;蛏呔妥龀霾萋实慕Y論。由于腫瘤標志物水平存在波動性,因此需要在臨床上進行長時間的連續(xù)監(jiān)測和跟蹤。

       

      當然還有很多時候,腫瘤在非常早期時,雖然在CT或者B超里面發(fā)現(xiàn)了腫瘤,但相應的標志物濃度還沒有升高,在這種情況下,也不能否認腫瘤的存在。

       

      鳳凰怡康體檢中心 供稿

       

      濟醫(yī)廣〔2025〕第1917號

       

       

       

       

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